Дезипрамин

Библиотека инструкций медицинских препаратов

Дезипрамин
Desipramine

Инструкция:

Фармакологическое действие

Дезипрамин — лекарственный препарат из группы антидепрессантов, является производным дибензазепина. Механизм антидепрессивного (тимолептического) действия связан с подавлением обратного захвата нейромедиаторов (химических веществ, способствующих передаче эклектического импульса в нервной системе), главным образом норадреналина, мембранами пресинаптических нейронов. Способствует активации психомоторной деятельности, повышает мотивации, нормализации настроения и умственной деятельности. Оказывает слабое антихолинергическое действие, обусловленное высоким сродством к м-холинорецепторам, а также вызывает слабо выраженный седативный эффект, который связан со сродством с гистаминовыми H1-рецепторами.

Фармакокинетика

Дезипрамин — главный метаболит имипрамина.

Показания

• Неврозы;
• эндогенные депрессии;
• постгерпетическая невралгия;
• диабетическая нейропатия;
• невралгия тройничного нерва;
• повышенная тревожность;
• мигрень;
• фобии;
• нарушения аппетита;
• в качестве анестетика в онкологии;
• нарушения внимания;
• энурез;
• ночные страхи.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к дезипрамину или производным дибензазепина;
• острые отравления снотворными, обезболивающими, психотропными средствами, алкоголем;
• одновременный приём ингибиторов МАО;
• острое бредовое состояние;
• закрытоугольная глаукома;
• дизурия;
• острый инфаркт миокарда;
• выраженные нарушения функции печени и/или почек;
• беременность;
• лактация.

С осторожностью

• Повышенная судорожная готовность;
• хроническая сердечная недостаточность;
• ишемическая болезнь сердца;
• аритмия;
• феохромоцитома;
• нейробластома;
• артериальная гипертензия;
• депрессия;
• суицидальные мысли;
• возраст до 18 лет;
• пожилой возраст.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — C.
Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения дезипрамина при беременности не проведено. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Применение дезипрамина во время беременности не рекомендуется, за исключением случаем отсутствия альтернатив, по назначению врача, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Новорождённым, матери которых получали дезипрамин, требуется тщательный врачебный контроль.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по безопасности применения дезипрамина в период грудного вскармливания не проведено.
Неизвестно проникает ли дезипрамин в человеческое грудное молоко.
Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.
Фертильность
Исследований по влиянию дезипрамина на фертильность не проводилось.

Способ применения и дозы

Внутрь.
В начале лечения по 50-75 мг 3 раза в сутки, с последующим увеличением дозы, которое производится с учётом индивидуальной реакции пациента.
Максимальная суточная доза — 300 мг.

Побочные действия

Со стороны центральной и периферической нервных системы
Сухость во рту, расстройства аккомодации, помутнение полей зрения, запор, паралитическая кишечная непроходимость, расстройства мочеиспускания, головные боли, головокружение, чувство усталости, расстройства сна, усиление чувства страха, внутреннего беспокойства, возбуждения, агрессивность, изменение настроения, парестезии, мелкоразмашистый тремор; в отдельных случаях — изменения электроэнцефалограммы, миоклонии, экстрапирамидные расстройства (в том числе паркинсонизм), эпилептические приступы (особенно при спазмофилии).
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая), тахикардия, клинически незначимые изменения на электрокардиограмме; в отдельных случаях — парадоксальное повышение артериального давления; при лечении высокими дозами — появление симптомов сердечной недостаточности, спазмы периферических сосудов.
Со стороны пищеварительной системы
Тошнота, рвота, анорексия или повышение аппетита, увеличение массы тела, стоматит, глоссит, повышение уровня печёночных трансаминаз, гепатит, нарушение оттока желчи (с желтухой или без неё).
Со стороны половой системы
Половая дисфункция, повышение уровня пролактина, гипертрофия молочной железы, галакторея, дисменорея, гинекомастия.
Со стороны системы кроветворения
В отдельных случаях — тромбоцитопения, пурпура, эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз.
Дерматологические реакции
Редко — экзантема, крапивница, аллергический васкулит, коллапс; в отдельных случаях — зуд, петехии, фотосенсибилизация, локальные и генерализованные отёки, алопеция.
Прочие
Редко — усиление потоотделения, «приливы», ощущение холода, повышение или понижение уровня глюкозы крови, снижение массы тела.
У пациентов пожилого возраста возможны: при сопутствующих заболеваниях сердечно-сосудистой системы — нарушения сердечного ритма; при назначении в высоких дозах — «смазанная» речь, атаксия, делирий, состояние спутанности сознания, ощущение дезориентации, ухудшение концентрации внимания, галлюцинации.

Передозировка

Поскольку трициклические антидепрессанты имеют относительно узкий терапевтический индекс, вероятность их передозировки (как случайной, так и преднамеренной) достаточно высока и должна быть принята во внимание лечащим врачом до назначения пациентам. Симптомы передозировки аналогичны симптомам, проявляемым другими трициклическими антидепрессантами. Сердечная токсичность (за счёт ингибирования натриевых и кальциевых каналов), как правило, возникает до достижения порога серотонинового синдрома. В связи с этим риском, трициклические антидепрессанты редко выбираются в качестве первой линии терапии депрессии. При передозировке дезипрамином следует обратиться к неотложной медицинской помощи.

Взаимодействие

При сочетании дезипрамина с ингибиторами МАО повышается риск развития гипертонического криза, гиперпирексии, миоклонуса, генерализованных судорог, делирия и комы.
При сочетании с галоперидолом возможно повышение концентрации дезипрамина и развитие судорожных припадков, что обусловлено угнетением метаболизма дезипрамина и уменьшением его выведения из организма под влиянием галоперидола.
При сочетании дезипрамина с золпидемом описаны отдельные случаи развития зрительных галлюцинаций; с карбамазепином — возможно уменьшение концентрации дезипрамина в плазме крови; с клонидином, гуанетидином — возможно уменьшение или полное угнетение антигипертензивного действия клонидина, гуанетидина.
При сочетанном применении с метадоном возможно повышение концентрации дезипрамина в плазме крови; с пароксетином — увеличение концентрации дезипрамина в плазме крови, обусловленное ингибированием изофермента CYP2D6 под влиянием пароксетина.
Одновременное применение с пропафеноном может снижаться концентрация дезипрамина в плазме крови, обусловленное, по-видимому, замедлением его метаболизма и уменьшением клиренса; с ритонавиром — возможно повышение AUC (Area Under Curve — площадь под кривой «концентрация-время») и периода полувыведения дезипрамина; с сертралином — возможно повышение концентрации дезипрамина в плазме крови, обусловленное ингибированием изофермента CYP2D6 под влиянием сертралина.
При сочетании дезипрамина с тригексифенидилом возможно усиление антихолинергического действия; с фенитоином — возможно уменьшение концентрации дезипрамина в плазме крови; с хинидином — возможно увеличение концентрации дезипрамина в плазме крови, обусловленное снижением его выведения из организма. По-видимому, это связано с угнетением метаболизма дезипрамина под влиянием хинидина.
При одновременном применении с флуоксетином повышается концентрация дезипрамина в плазме крови вследствие угнетения изофермента CYP2D6 под влиянием флуоксетина.
При одновременном применении с циметидином возможно повышение концентрации в плазме крови дезипрамина и его гидроксильного метаболита. Согласно некоторым сообщениям это взаимодействие характерно только для пациентов, являющихся «быстрыми гидроксиляторами».

Особые указания

При применении в суточной дозе 300 мг необходимо контролировать уровень дезипрамина в плазме крови, который не должен превышать 450 нг/мл.
Длительное лечение необходимо проводить под контролем картины крови, функции печени и почек, состояния зубов; при сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваниях, а также лицам пожилого возраста показан систематический контроль частоты сердечных сокращений, артериального давления, электрокардиограммы. При резкой отмене возможны симптомы абстиненции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения дезипрамином рекомендуется воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.