Кларитромицин

Библиотека инструкций медицинских препаратов

КЛАРИТРОМИЦИН

ИНСТРУКЦИЯ
ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Регистрационный номер:

ЛП-002709

Торговое наименование:

Кларитромицин

Международное непатентованное наименование (МНН):

кларитромицин

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:
активное вещество: кларитромицин – 500,0 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 230,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 160,0 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 50,0 мг, кроскармеллоза натрия - 30,0 мг кремния диоксид коллоидный - 20,0 мг, магния стеарат - 10,0 мг;
пленочная оболочка: (гипромеллоза - 15,000 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 5,820 мг, тальк - 5,778 мг, титана диоксид – 3,261 мг, железа оксид желтый (железа оксид) - 0,141 мг) или (сухая пленочная оболочка, содержащая гипромеллозу (50 %), гипролозу (гидроксипропилцеллюпозу) (19,4 %), тальк [19,26 %), титана диоксид (10,87 %), железа оксид желтый (железа оксид) (0,47 %)) – 30,000 мг.

Описание

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-макролид

Код АТХ

J01FA09

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему. Кларитромицин высокоэффективен in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у пациентов в ходе клинической практики. Он проявляет высокую активность в отношении широкого ряда аэробных и анаэробных, грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина в среднем на одно log2 разведение.
Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori, данная активность кларитромицина выше при нейтральном pH, чем при кислом.
Кроме того, данные in vitro и in vivo указывают на то, что кларитромицин действует на клинически значимые виды микробактерий.
В исследованиях in vitro показано, что кларитромицин высокоактивен в отношении Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae. Однако Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. и другие не ферментирующие лактозу грамотрицательные микроорганизмы невосприимчивы к действию кларитромицина. Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания к применению»:
- аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes;
- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae;
- другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae(TWAR);
- микобактерии: Mycobacterium avium complex (MAC); Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare;
Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum.
Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина.
Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.
Helicobacter pylori
Чувствительность H. pylori к кларитромицину изучалась на изолятах H. pylori, выделенных от 104 пациентов до начала терапии препаратом. У 4-х пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы H. pylori, у 2-х - штаммы с умеренной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты H. pylori были чувствительны к кларитромицину.
Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность применения кларитромицина в клинической практике не подтверждены клиническими исследованиями, и практическое значение остается неясным):
- аэробные грамположительные микроорганизмы; Steptocuccus agalactiae, Streptococci(группы C, F, G), Viridans group streptococci;
- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida;
- анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;
- анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus;
- спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum;
- кампилобактерии: Campylobacter jejuni.
Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин. Микробиологическая активность метаболита такая же, как у кларитромицина, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Н. influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в два разе выше.
Кларитромицин и его метаболит в сочетании могут оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на Н. influenzae in vitro и in vivo, в зависимости от штамма бактерий.

Фармакокинетика

Всасывание
Препарат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность кларитромицина составляет около 50 %. Прием пищи непосредственно перед приемом препарата увеличивает биодоступность кларитромицина в среднем на 25 %. Кларитромицин может применяться до еды или во время еды.
Распределение, метаболизм и выведение
Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р450 (СYРЗA) печени. При приеме повторных доз препарата кумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся.
Исследования in vitro показали, что в среднем около 70 % кларитромицина связывается с белками плазмы крови человека при концентрациях препарата 0,45-4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41 %, вероятно, в результате насыщения центров связывания. Это явление наблюдалось только при концентрациях препарата, значительно превышающих терапевтические.
Исследования in vitro на животных показали, что кларитромицин присутствует во всех тканях, за исключением центральной нервной системы, в концентрациях, в несколько раз превышающих плазменные. Наиболее высокие концентрации (в 10-20 раз выше плазменных) обнаруживались в печени и легких.
У здоровых добровольцев при применении кларитромицина в дозе 250 мг 2 раза в сутки максимальные концентрации (Сmax) кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в плазме крови достигались через 2-3 дня и составляли 1 мкг/мл и 0,6 мкг/мп соответственно. Периоды полувыведения (Т1/2) исходного препарата и его основного метаболита составляли 3-4 часа и 5-6 часов соответственно.
При применении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки Сmax кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в плазме крови достигались после приема 5-ой дозы и составляли в среднем 2,7-2,9 мкг/мл и 0,83-0,88 мкг/мл соответственно.
Т1/2 исходного препарата и его основного метаболита составляли соответственно 4,5-4,8 часов и 6,9-8,7 часов. Сmax 14 - гидроксикларитромицина не увеличивалась пропорционально дозе кларитромицина, в то время как Т1/2 как кларитромицина, так и его гидроксилированного метаболита, имел тенденцию к увеличению с повышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксикларитромицина и N - деметилированного метаболита при высоких дозах указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина, который становится более выраженным при высоких дозах.
Пачками выводится около 37,9 % после приема внутрь кларитромицина в дозе 250 мг и 46 % после приема кларитромицина в дозе 1200 мл, кишечником выводится около 40,2 % и 29,1 % соответственно.
У пациентов кларитромицин и 14-гидроксикларитромицин быстро проникают в ткани и жидкости организма. Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что концентрация кларитромицина в спинномозговой жидкости при приеме внутрь незначительна (1-2 % от концентрации в плазме крови при нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера). Концентрация в тканях обычно в несколько раз выше, чем в плазме крови. В таблице приведены примеры тканевых и плазменных концентраций:
Примеры тканевых и плазменных концентраций
Концентрации (250 мг каждые 12 часов)
Вид тканиТканевые (мкг/г)Плазменные (мкг/мл)
Миндалины1,60,8
Легкие8,81,7
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, но с сохраненной функцией почек, коррекция дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у пациентов даннои группы и здоровых добровольцев. Равновесная концентрация 14-гидроксикларитромицина у пациентов с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.
Пациенты с нарушениями функции почек.
При нарушении функции почек увеличиваются минимальная концентрация (Сmin) и Сmax кларитромицина в плазме крови, Т1/2, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время (АUС) кларитромицина и его метаболита 14-'гидроксикларитромицина. Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменения этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.
Пациенты пожилого Возраста
У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Однако, после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина (КК), не было отличий в обеих группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.
Пациенты с микобактериальными инфекциями
Равновесные концентрации кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина у пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг 2 раза в сутки), были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекции, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные. У пациентов с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 1000 мг в день и 2000 мг в день в 2 приема, равновесные значения Сmax обычно составляли 2 - 4 мкг/мл и 5 - 10 мкг/мл соответственно. При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение Т1/2 по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Повышение концентрации в плазме и удлинение Т1/2 при применении кларитромицина в более высоких дозах согласуется с известной нелинейной фармакокинетикой препарата.
Комбинированное лечение с омепразолом
Кларитромицин по 500 мг 3 раза в сутки в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сутки способствует увеличению Т1/2 и АUС омепразола. У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, в сравнении с пациентами, получавшими один омепразол, наблюдалось увеличение на 89 % АUС и на 34 % Т1/2 омепразола. У кларитромицина Сmax, Сmin, и АUС увеличивались, соответственно, на 10 %, 27 % и 15 % по сравнению с данными, когда применялся только кларитромицин без омепразола.
В равновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой желудка через 6 ч после приема в группе, получавшей комбинацию, в 25 раз превосходили таковые показатели в группе пациентов получавших один кларитромицин. Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6 ч после приема 2 препаратов в 2 раза превышали данные, полученные в группе пациентов, получавших только кларитромицин.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:
- инфекции нижних дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);
- инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (такие как фарингит, синусит);
- инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа);
- диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Муcobacterium avium и Mycobacterium intracellulare;
- локализованные инфекции, вызванные Мусоbacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii;
- профилактика распространения инфекции, обусловленной комплексом Мусobacterium avium (MAC), у ВИЧ-ифицированных пациентов с содержанием лимфоцитов СD4 (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100 в 1 мм3;
- эрадикация Н. рylori и снижение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к кларитромицину, другим компонентам препарата и к другим макролидам;
- удлинение интервала QТ, желудочковая аритмия или желудочковая тахикардия типа «пируэт» в анамнезе;
- гипокалиемия (риск удлинения интервала QТ);
- одновременный прием кларитромицина с тикагрелором или ранолазином;
- одновременный прием кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например, эрготамином, дигидроэрготамином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастстин, симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- одновременный прием кларитромицина с колхицином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью;
- холестатическая желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина (см. раздел «Особые указания»);
- период грудного вскармливания;
- детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- порфирия;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
- почечная недостаточность средней и тяжелой степени;
- печеночная недостаточность средней и тяжелой степени;
- одновременный прием кларитромицина с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- одновременный прием кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- одновременный прием кларитромицина со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента СYРЗА (например, флувастатин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- одновременный прием с блокаторами «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYР3А4 (например, верапамил, амплодигин, дилтиазем);
- пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин), а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты IА класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол);
- беременность.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Безопасность применения кларитромицина во время беременности и кормления грудью не установлена.
Применение препарата при беременности (особенно в I триместре) возможно только в тех случаях, когда отсутствует альтернативная терапия, а предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Если беременность наступает во время применения препарата, пациентку следует предупредить о возможных рисках для плода. Кларитромицин выводится вместе с грудным молоком. При необходимости приема кларитромицина грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способы применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.
При назначении кларитромицина в дозе 250 мг следует принимать препарат Кларитромицин капсулы 250 мг.
Обычная рекомендованная доза кларитромицина для взрослых и детей старше 12 лет и массой тела более 33 кг - 250 мг 2 раза в сутки. В более тяжелых случаях дозу увеличивают до 500 мг 2 раза в сутки.
Обычно продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней, при внебольничной пневмонии и синусите - от 6 до 14 дней.
Для лечения микобактериальных инфекций, кроме туберкулеза рекомендована доза кларитромицина 500 мг 2 раза в сутки.
Лечение диссеминированных МАС инфекций у пациентов с ВИЧ-инфекцией следует продолжать до тех пор, пока имеется клиническая и микробиологическая эффективность. Кларитромицин следует применять в комбинации с другими антимикробными препаратами, активными в отношении данных возбудителей.
Длительность лечения других нетуберкулезных микобактериальных инфекций устанавливает врач.
Для профилактики инфекций, вызванных МАС, рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых составляет 500 мг 2 раза в сутки.
Для эрадикации Н. рylori у пациентов с язвенной болезнью, вызванной инфекцией Н. рylori, кларитромицин можно назначать по 500 мг 2 раза в сутки в комбинации с другими антимикробными препаратами и ингибиторами протонного насоса в течение 7-14 дней, в соответствии с национальными и международными рекомендациями по лечению инфекции Н. рylori.
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациентам с КК менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы кларитромицина, то есть 250 мг 1 раз в сутки или, при более тяжелых инфекциях, по 250 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 500 мг. Лечение таких пациентов продолжают не более 14 дней.

Побочное действие

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто > 1/10;
часто от > 1/100 до < 1/10;
нечасто от > 1/1000 до < 1/100;
редко от > 1/10000 до < 1/1000;
очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения;
частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
Аллергические реакции:
часто – сыпь;
нечасто - анафилактоидная реакция(1), гиперчувствительность, дерматит буллезный(1), зуд, крапивница, макуло-гапулезная сыпь(3), частота неизвестна – анафилактическая реакция, ангионевротический отек, синдоом Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Со стороны нервной системы:
часто - головная боль, бессонница;
нечасто - потеря сознания(1), дискинезия(1), головокружение, сонливость, тремор, беспокойства, повышенная возбудимость(3);
частота неизвестна - судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений («кошмарные» сновидения), парестезия, мания.
Со стороны кожных покровов:
часто - интенсивное потоотделение,
нечасто – акне, геморрагии.
Со стороны мочевыделительной системы:
частота неизвестна - почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Со стороны обмена веществ и питания:
нечасто - анорексия, снижение аппетита.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
нечасто - мышечный спазм(3), костно - мышечная скованность(1), миалгия(2);
частота неизвестна – рабдомиолиз(2), миапатия.
Со стороны пищеварительной системы:
часто - диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота;
нечасто – эзофагит(1), гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь(2), гастрит, прокталгия(2), стоматит, глоссит, вздутие живота(4), запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, холестаз(4), гепатит, в том числе холестатический и гепатоцеллюлярный;
частота неизвестна - острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.
Со стороны дыхательной системы:
нечасто – астма(1), носовое кровотечение(2), тромбоэмболия легочной артерии(1).
Со стороны органов чувств:
часто - дисгевзия, извращение вкуса;
нечасто – вертиго, нарушение слуха, звон в ушах;
частота неизвестна - глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущении), паросмия, аносмия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
часто – вазодилатация(1);
нечасто - трепетание предсердий, удлинение интервала QТ на электрокардиограмме, фибрилляция предсердий(1), экстрасистолия(1), остановка сердца(1);
частота неизвестна - желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт».
Лабораторные показатели
часто - отклонение в печеночной пробе;
нечасто - повышение концентрации креатинина(1), повышение концентрации мочевины(1), изменение отношения альбумин-глобулин(1), лейкопения, нейтропения(4), эозинофилия(4), тромбоцитемия(3), повышение активности в крови: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) гаммаглутамилтрансферазы (ГГП)4, щелочной фосфатазы (ЩФ)4, лактатдегидрогеназы (ЛДГ)4;
частота неизвестна - агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи, гипербилирубинемия.
Общие расстройства:
частота неизвестна – недомогание(4), гипертермия(3), астения, боль в грудной клетке(4), озноб(4), утомляемость(4).
Инфекционные и паразитарные заболевания:
нечасто – целлюлит(1), кандидоз, гастроэнтерит(2), вторичные инфекции(3) (в том числе вагинальные;
частота неизвестна - псевдомембранозный колит, рожа.
Пациенты с подавленным иммунитетом:
У пациентов с ВИЧ-инфекцией и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания. Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина, равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в области живота, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение активности АСТ и АЛТ в крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухость слизистой оболочки полости рта.
У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). На основании данного критерия у 2-3 % пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение активности АСТ и АЛТ в крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины.
* В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин принимался совместно с другими лекарственными средствами, с приемом которых, как известно, связано развитие рабдомиолиза (статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).
(1) Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
(2) Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.
(3) Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме порошок для приготовления суспензии дпя приема внутрь.
(4) Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Передозировка

Симптомы
Прием большой дозы кларитромицина может вызывать симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.
У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокапиемия и гипоксемия.
Лечение
При передозировке следует удалить неабсорбированный препарат из желудочно-кишечного тракта (промывание желудка, прием активированного угля и др.) и провести симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на концентрацию кларитромицина в плазме крови, что характерно и для других препаратов группы макролидов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Использование следующих препаратов совместно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов
Цизаприд, пимозид, терфенадин, астемизол
При совместном приеме кларитромицина с цмзапридом / пимозидом / терфенадином / астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что может привести к увеличению интервала QТ и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков, желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. Раздел «Противопоказания»).
Алкалоиды спорыньи
При совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты„ связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см.раздел «Противопоказания).
Ингибиторы ГМГ - КоА - редуктазы(статины)
Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан (см. Раздел «Противопоказания») в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом СYРЗА4, и совместное применение с кларитромицином повышает их плазменные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось с случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии.
Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины, не зависящие от метаболизма изофермента СYРЗА (например флувастатин). В случае необходимости совместного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии.

Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин

Препараты, являющиеся индукторами изофермента СYPЗА (например, рифампицин, рифабутин, фенитоин, кабамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуциравать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента СYРЗA в плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования изофермента СYРЗA кларитромицином. При совместном применении рифабутинв и кларитромицина наблюдалось повышение плазменной концентрации рифабутина и снижение плазменной концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита.
Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови;
в случае их совместного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение.
Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин
Сильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию 14 - гидроксикларитромицина - метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14 - гидроксикларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов.
Этравирин
Концентрация кларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14-гидроксикларитромицина. Поскольку 14-гидроксикларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям Мycobacterium avium complex (MAC), может меняться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для лечения МАС следует рассматривать альтернативное лечение.
Флуконазол
Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг два раза в день у 21 здорового добровольца привел к увеличению среднего значения Сmin и AUС на 33 % и 18 % соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14 - гидроксикларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.
Ритонавир
Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина.
При совместном приеме ритонавира Сmax кларитромицина увеличилась на 31 %, Сmax увеличилась на 182 % и АUС увеличилась на 77 %. Было отмечено полное подавление образования 14-гидроксикларитромицина. Благодаря широкому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется, у пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 %; при КК менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 75 %, используя для этого соответствующую лекарственную форму кларитромицина. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/день.
Действие кларитромицина на другие препараты
Антиаритмические средства (хинидин и дизопирамид)
Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет удлинения интервала QТ, а также следует контролировать плазменные концентрации этих препаратов.
При постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипоглиемии при совместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида.
Пероральные гипогликемические средства/инсулин
При совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например, производные сульфонил-мочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон) может привести к ингибированию изофермента СYРЗА кларитромицином, в результате чего может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы.
Взаимодействия, обусловленные изоферментом СYРЗА
Совместный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент СYР3А, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом СYРЗА, может ассоциироваться со взаимным повышением их концентрации, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами изофермента СYРЗА, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или интенсивно метаболизируются этим ферментам. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого вместе с кларитромицином, а совместный прием некоторых препаратов противопоказан (см. Раздел «Противопоказания»). Также, по возможности, должен проводиться мониторинг плазменных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом СYР3А.
Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментам СYР3А, что и метаболизм кларитромицина, например, алпразопам, карбамазепин, цилостазоп, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизалон, мидазолам, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам и винбластин. Также к агонистам изофермента СYРЗА относятся следующие препараты, противопоказанные к совместному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи (см. раздел «Противопоказания»). К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся фенитоин, теофилпин и вальпроевая кислота.
Непрямые антикоагулянты
При совместном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение МНО и протромбинового времени. В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время.
Омепразол
Кларитромицин (по 500 мг каждые 9 часов) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом по 40 мг ежедневно). При совместном применении кларитромицина и омепразола равновесные концентрации омепразола были увеличены (Сmax, АUС и Т1/2 увеличились на 30 %, 89% и 34 % соответственно. Среднее значение рН в желудке в течение 24 ч составляло 5,2 при приеме только омепразола и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.
Силденафил, тадалафил и варденафил
Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере частично, с участием изофермента СYРЗА. В то же время изофермент СYРЗА может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов совместно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.
Теофиллин карбамазепин
При совместном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке.
Толтеродин
Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через 2D6 изоформу цитохрома Р450 (СYР2D6). Однако в части популяции, лишенной изофермента СYР2D6, метаболизм происходит через изофермент СYPЗА. В этой группе населения подавление изофермента СУРЗА приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в плазме крови. В популяции с низким уровнем метабопизма через изофермент СYР2D6 может потребоваться снижение дозы топтеродина в присутствии ингибиторов изофермента СYРЗА, таких как кларитромицин.
Бензодиазепины (например, аппразолам, мидазолам, триазолам)
При совместном применении мидазолама и кларитромицина (500 мг два раза в день) отмечалось увеличение АUС мидазолама: в 2,7 раза после внутривенного введения мидазопама и в 7 раз после перорального приема. Необходимо избегать совместного перорального приема мидазопама и кларитромицина. Если вместе с кларитромицином применяется внутривенная форма мидазопама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следуат применять и к другим бензодиазепинам, которые метвболизируются изоферментом СYР3А включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.
При совместном использовании кларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральную нервную систему (ЦНС), например, сонливость и спутанность сознания. В связи с этим, в случае совместного применения, рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС.

Взаимодействие с другими препаратами

Аминогликозиды
При одновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами, необходимо соблюдать осторожность и контролировать функции вестибулярного и слухового аппаратов как во время терапии, так и после ее окончания.
Колхицин
Колхицин является субстратом как изофермента CYP3A, так и белка-переносчика Р-гпикопротеида (Рgр). Известно, что кларитромицин и другие макролиды ингибируют изофермент СYРЗА и Рgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина, ингибирование Рgр и/или СYРЗА может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами с почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»).
Дигоксин
Предполагается, что дигоксин является субстратом Рgр. Известно, что кларитромицин ингибируат Рgр. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Рgр кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению плазменной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови.
Зидовудин
Одновременный пероральный прием кларитромицина и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 ч. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ - инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при использовании кларитромицина внутривенно.
Фенитоин и вальпроевая кислота
Имеются данные о взаимодействии ингибиторов изофермента СYРЗA (включая кларитромицин) с препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента СYРЗА (фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов, при совместном применении с кларитромицином, рекомендуется определение их плазменных концентраций, т.к. имеются сообщения об их повышении.
Двунаправленное взаимодействие препаратов
Атазанавир
Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента СYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов.
Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и атазанавира (400 мг раз в день) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14-гидроксикларитромицина на 70 %, с увеличением АUС атазанавира на 28 %. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 %, у пациентов с КК менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75 %, используя для этого соответствующую лекарственную форму кларитромицина. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг в сутки, нельзя применять совместно с ингибиторами протеаз.
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов
При одновременном применении кларитромицина и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом СYРЗА4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии.
Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокатаров «мадленных» кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.
Итраконазол
Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента СYРЗA, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.
Саквинавир
Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента СYРЗА, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) у 12 здоровых добровольцев вызывало увеличение АUС и Сmax саквинавира на 177 % и 187 % соответственно в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения АUС и Сmax кларитромицина были приблизительно на 40 % выше, чем при монотерапии кларитромицином. При совместном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

Особые указания

Длительный прием антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным количеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо назначить соответствующую терапию.
При применении кларитромицина сообщалось о случаях печеночной дисфункции (повышение активности печеночных ферментов в плазме крови, гепатацеллюлярный и/или холестатическии гепатит с желтухой или без). Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно является обратимой. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином. При наличии хроническик заболеваний печени необходимо проводить регупярный контроль активности ферментов плазмы крови.
При лечении практически всеми антибактериальными средствами, в том числе кларитромицином, описаны случаи псевдомембранозного калита, тяжесть которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника, что может привести к росту С. Difficile. Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, необходимо подозревать у всех пациентов, испытывающих появление диареи после применения антибактериальных средств. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после приема антибиотиков.
Кларитромицин следует с осторожностью применять у пациентов с ИБС, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин), а также при одновременном применении с антиаритмическими препаратами IА класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол). При данных состояниях и при одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QТ.
Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.
Учитывая растущую резистентность Streptococcus pneumoniae к антибиотикам группы макролидов, важно проводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина пациентам с внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять, в комбинации с соответствующими антибиотиками.
Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба возбудителя могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность.
Макролиды можно применять при инфекциях, вызванных Corynebacterium minutisimum (эритразма), заболеваниях acne vulgaris и рожа, а также в тех ситуациях, когда нельзя применять пенициллин.
В случае появления острых реакций гиперчувствительности, такик как анафилактическая реакция, синдром Стиевнса-Джонсона, таксический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), необходимо сразу же прекратить прием кларитромицина и начать соответствующую терапию.
В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время (см. раздел «Взаимодействие с дэугими лекарственными средствами»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Данные относительно влияния кларитромицина на способность к управлению транспортными средствами и механизмами отсутствуют.
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, учитывая потенциальную возможность головокружения, вертиго, спутанности сознания и дезориентации, которые могут возникнуть при применении данного препарата.
При появлении нежелательных явлений со стороны центральной нервной системы следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг.
5, 7, 10 или 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
5, 7, 10 или 14 таблеток в банке из полиэтилена высокой плотности.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки по 5 или 7 таблеток, 1 контурная ячейковая упаковка по 10 или 14 таблеток или одна банка вместе с инструкцией по применению в пачке иэ картона.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель/организация, принимающая претензии

ЗАО «ВЕРТЕКС», Россия
Юридический адрес: 196135, г. Санкт-Петербург, ул. Типанова,
8-100.
Адрес производства: 199106, г. Санкт — Петербург, В.О., 24 линия, д 27, лит.А.
или
г. Санкт-Петербург, дорога в Каменку, д. 62, лит. А.
Адрес для направления претензий потребителей;
199106, г. Санкт - Петербург, В. О., 24 линия, д. 27, лит. А.
Тел/факс: (812) 322 -76-38