Цефтриаксон

Библиотека инструкций медицинских препаратов

3МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата для медицинского применения

ЦЕФТРИАКСОН

Регистрационный номер

ЛП-002002

Торговое название

Цефтриаксон

международное непатентованное название (МНН)

Цефтриаксон

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав на один флакон

Цефтриаксон 0,5 г
Цефтриаксон натрия в пересчете на цефтриаксон 0,5 г
Цефтриаксон 1,0 г
Цефтриаксон натрия в пересчете на цефтриаксон 1,0г

Описание

Почти белый или желтоватый кристаллический порошок.

Фармакотерапевтическая группа

антибиотик-цефалоспорин.

Код АТХ

J01DD04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для парентарапьного введения.
Бактерицидная активность обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки бактерий. Устойчив в отношении В-лактамаз, продуцируемых большинством грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.
Активен в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов — Staphylococcus aиrеиs (в том числе продуцирующих пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae,, Streptococcus руоgrnrs, Streptococcus spр группы viridans), грамотрицательных аэробных микроорганизмов – Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Еscherichia coli, Вorrelia burgdorferi, Acinetobacter calcoaceticus, Haempphilus influenzae (включая ампициллин-резистентные и продуцирующие В-лактамазу штаммы). Haempphilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (включая продуцирующие В-лактамазу штаммы), Morganella morganii, Neisseria meningitides, Neisseria gonorthoeae (в том числе пенициллиназообразующие штаммы), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, многих штаммов Pseudomonas aeruginosa, анаэробных микроорганизмов – Bacteroides fragilis, Clostridium spp. (большинство штаммов Clostridium difficile резистентны), Peptostreptococcus spp.
Обладает активностью in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, однако, безопасность и эффективность цефтриаксона при лечении заболеваний, вызванных этими микроорганизмами клинически не установлены аэробные грамотрицательные микроорганизмы – Citrobacter diversus, Citrobacter freundli, Providencia spp. (включая Providencia rettgen), Salmonella spp. (включая Salmonella typhi), Shigella spp., аэробные грамположительные микроорганизмы – Steptococcus agalactiae, анаэробные микроорганизмы – Prevotella(Bacteroides) bivius, Porphyromonas (Bacteroides) melaninogenicus.
К препарату устойчивы метициллин-устойчивые штаммы Staphylococcus spp., многие штаммы стрептококков группы D иштаммы Enterococcus spp. (Enterococcus faecalls), Clostridium difficile, многие штаммы Bacteroides spp. (продуцирующие В-лактамазы).
Метициллиноустойчивыестафилококки устойчивы и к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону, и энтерококков, в том числе Enterococcus faecalis, также устойчивы к цефтриаксону.

Фармакокинетика

Всасывание
После внутримышечного введения цефтриаксон быстро и полностью всасывается в системный кровоток. Хорошо проникает в ткани и жидкие среды организма дыхательные пути, кости, суставы, мочевыводящий тракт, кожу, подкожную клетчатку и органы брюшной полости. При воспалении менингеальных оболочек хорошо проникает в спинномозговую жидкость. Биодоступность цефтриаксона при внутримышечном введении составляет 100 %.
Распределение
При внутримышечном введении цефтриаксона в дозе 0,5 г и 1,0 г максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови составляет 38 мкгмл и 76 мкгмл соответственно, при внутривенном введении в дозе 0,5 г, 1,0 г и 2,0 г - 82 мкгмл, 151 мкгмл и 257 мкгмл соответственно. У взрослых через 2-24 ч после введения препарата в дозе 50 мгкг концентрация в спинномозговой жидкости во много раз превосходит минимальные подавляющие концентрации для наиболее распространенных возбудителей менингита.
Равновесное состояние устанавливается в течение 4 суток введения препарата.
Обратимое связывание с белками плазмы (альбуминами) составляет 83-95 %.
Объем распределения (Vd) составляет 5,78-13,5 л (0,12-0,14 лкг), у детей – 0,3 лкг.
Проникает через плацентарный барьер в небольших количествах.
Выведение
Период полувыведения составляет 6-9 ч, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки.
Плазменный клиренс – 0,58-1,45 лч, почечный клиренс – 0,32-0,73 лч.
Выводится в неизменном виде 33-67 % почками; 40-50 % - экскретируется с желчью в кишечник, где биотрансформируется в неактивный метаболит. Около 50 % - экскретируется с желчью в кишечник, где биотрансформируется в неактивный метаболит. Около 50 % выводится в течение 48 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У новорожденных детей почками экскретируется около 70 % препарата.
У новорожденных и у лиц пожилого возраста (в возрасте старше 75 лет), а также у пациентов с нарушениями функции почек и печени период полувыведения значительно увеличивается.
У пациентов, находящихся на гемодиализе при КК (клиренс креатинина) 0-5 млмин – 11,4 ч; при КК 31-60 млмин – 12,4 ч.
У детей с менингитом период полувыведения после внутривенного введения в дозе 50-75 мгкг составляет 4,3-4,6 ч.
Цефтриаксон не выводится при гемодиализе.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефтриаксону микроорганизмами инфекции органов брюшной полости, в том числе перитонит, воспалительные заболевания ЖКТ, желчевыводящих путей (в том числе холангит, эмпиема желчного пузыря), инфекции верхних и нижних дыхательных путей и ЛОР-органов (в том числе острый и обострение хронического бронхита, пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры), эпиглоттит, инфекции костей и суставов, кожи и мягких тканей, инфекции мочеполовой системы (в том числе, пиелит, острый и хронический пиелонефрит, цистит, простатит, эпидидимит), инфицированные раны и ожоги, неосложненная гонорея, в том числе, вызванная микроорганизмами, выделяющими пенициллиназу, сепсис и бактериальная септицемия, бактериальный менингит и эндокардит, болезнь Лайма (клещевой боррелиоз), инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом, профилактика и лечение послеоперационных инфекционных осложнений.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефтриаксону и другим цефалоспоринам, пенициллинам, карбаленемам; первый триместр беременности, период грудного вскармливания; гипербилирубинемия у новорожденных и недоношенных; введение с инфузионными кальций-содержащими растворами новорожденным.
С осторожностью
Недоношенные дети, почечная иили печеночная недостаточность, язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением антибактериальных препаратов , второй и третий триместр беременности.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата при беременности (II и III триместры) возможно только в тех случаях, когда предпологаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (цефтриаксон проникает через плацентарный барьер).
При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание (выделяется с грудным молоком).

Способ применения и дозы

Препарат вводят внутримышечно (вм) или внутривенно (вв) (струйно или капельно).
Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет назначают по 1-2 г 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза не более 4 г.
Новорожденным в возрасте до 14 дней назначают по 20-50 мгкгсут. Максимальная суточная доза 50 мгкг.
Грудным детям и детям младшего возраста (с 15 дней до 12 лет) назначают по 20-80 мгкг массы тела 1 раз в сутки.
Детям с массой тела = 50 кг назначают дозы, предназначенные для взрослых.
Дозы 50 мгкг и более для вв введения следует вводить капельно в течение не менее 30 мин.
Суммарная суточная доза у детей не должна превышать 2 г. Курс лечения при инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, должен составлять не менее 10 дней. У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью суточная доза препарата не должна превышать 2 г без мониторирования концентрации цефтриаксона в крови.
Пациентам старческого возраста следует вводить обычные дозы, предназначенные для взрослых, без поправок на возраст.
Продолжительность курса обычно составляет 4-14 дней; при осложненных инфекциях может потребоваться более продолжительное введение. Введение препарата следует продолжать в течение 2-3 дней после исчезновения симптомов и признаков инфекции.
При бактериальном минингите у грудных детей и детей младшего возраста доза составляет 100 мгкг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза – 4 г.
Продолжительность терапии зависит от вида возбудителя и может составлять от 4 дней при менингите, вызванном Neisseria meningitides, до 10-14 дней при минингите, вызванном чувствительными штаммами Enterobacteriaceae.
При болезни Лайма взрослым и детям старше 12 лет назначают по 50 мгкг 1 раз в сутки, максимальная суточная доза - 2 г. Длительность лечения - 14 дней.
При острой неосложненной гонорее препарат вводят вм однократно в дозе 250 мг.
С целью профилактики послеоперационных осложнений - однократно 1,0 г эа 30-60 мин до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке - эффективно одновременное (но раздельное) введение Цефтриаксона и одного из препарата из группы 5-нитроимидазолов.
У пациентов с нарушениями функции почек нет необходимости коррекции дозы, если функция печени остается нормальной. В случаях претерминальной почечной недостаточности тяжелой степени с КК менее 10 млмин суточная доза препарата не должна превышать 2 г.
У пациентов с нарушениями функции печени нет необходимости коррекции дозы, еспи функция почек остается нормальной.
При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно контролировать концентрацию цефтриаксона в плазме и при необходимости корректировать его дозу.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, дополнительного введения препарата после проведения диализа не требуется. Скорость выведения цефтриаксона у таких пациентов может снижаться, поэтому следует контролировать концентрацию препарата в плазме крови с целью своевременной коррекции дозы.
Правила приготовления и введения растворов
Следует использовать только свежеприготовленные растворы.
Для внутримышечного введения 0,5 г препарата растворяют в 2 мл, а 1,0 г — в 3,5 мл воды для инъекций. Для уменьшения боли при вм инъекциях препарат следует вводить с 1 % раствором лидокаина. Вводят глубоко в ягодичную мышцу или в мышцу бедра. Не следует вводить более 1,0 г в одну мышцу. Раствор лидокаина нельзя вводить вв.
Для внутривенного введения 0,5 г растворяют в 5 мл, а 1,0 г препарата в 10 мл воды для инъекций.
Раствор вводят в течение 2-4 мин.
Для внутривенных ифузий 2,0 г препарата растворяют в 40 мл воды для инъекций или одного из растворов, не содержащих в своем составе кальция (0,9 % раствор натрия хлорида; 0,45 % раствор натрия хлорида + 2,5 % раствор декстрозы; 5 % раствор декстрозы; 10 % раствор декстрозы; 6 % раствор декстрана в 5 % растворе декстрозы; 6-10 % раствор гидроксиэтилированного крахмала).
Раствор вводят в течение 30 мин.

Побочное действие

Аллергические реакции сыпь, зуд, лихорадка, озноб, крапивница, отек, аллергический дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдро Лейелла.
Со стороны нервной системы головная боль, головокружение.
Со стороны органов желудочно-кишечного тракта диарея, тошнота, рвота, нарушение вкуса, метеоризм, псевдомембранозный колит, стоматит, глоссит.
Со стороны системы кроветворения при длительном применении в высоких дозах возможны изменения картины периферической крови (анемия, в том числе, гемолитическая), эозинофилия, тромбоцитоз, лейкопения, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения.
Со стороны мочеполовой системы кандидоз влагалища, авгинит, олигурия.
Местные реакции при вв введении - флебит, болезненность, уплотнение по ходу вены; вм введение - болезненность, ощущение тепла, стянутости или уплотнение в месте введения. Лабораторные показатели увеличение (уменьшение) протромбинового времени, повышение активности “печеночных трансамитназ и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, наличие осадка а моче
Прочие повышенное потоотделение, «приливы» крови к лицу, преципитация кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой, панкреатит образование конкрементов в почках.
Нежелательные реакции с частотой менее 0,1 % абдоминальная боль, агранулоцитоз, аллергический пневмонит, анафилаксия, базофилия, холелитеаз, бронхоспазм, колит, диспепсия, носовое кровотечение, вздутие живота, застой желчи (сладж-синдром), глюкозурия, гематурия, желтуха, лейкоцитоз, лимфоцитоз, моноцитоз, нефролитиаз, ощущение сердцебиения, судороги, сывороточная болезнь.

Передозировка

В настоящее время о случаях передозировки препарата Цефтриаксон не сообщалось.
Симптомы передозировки - это усиление дозозависимых побочных эффектов препарата - см. выше. Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет.
Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Бактериостатические антибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона.
Цефтриаксон и аминогликозиды обладают синергизмом в отношении многих грамотрицательных бактерий (в том числе Pseudomonas aeruginosa), препараты следует вводить раздельно в рекомендованных дозах. Цефтриаксон, подавляя кишечную флору, препятствует синтезу витамина К. При одновременном назначении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (НПВС, салиципаты, сульфинпиразон), увеличивается риск развития кровотечений.
При одновременном применении с антикоагулянтами отмечается усиление антикоагулянтного действия. При одновременном применении с «петлевыми» диуретиками и другими нефротоксичными препаратами возрастает риск развития нефротоксического действия.
Не взаимодействует с пробенецидом.
Фармацевтическое взаимодействие
Цефтриаксон нельзя смешивать с растворами, солержащими кальций (в том числе раствор Хартмана и Рингера).
Фармацевтически не совместим с растворами, содержащими другие антибиотики, в том числе с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликазидами.

Особые указания

При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крорви, показатели функционального состояния печени и почек.
В редких случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затемнения (преципитаты кальциевой соли цефтриаксона), которые исчезают после отмены препарата.
При развитии симптомов или признаков, указывающих на возможное заболевание желчного пузыря, или при наличии УЗИ-признаков “сладж-феномена” рекомендуется прекратить введение препарата. При применении препарата описаны редкие случаи панкреатита, развившегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства пациентов имелись факторы риска застоя желчных путей (предшествующая терапия препаратом, тяжелые сопутствующие заболевания, полностью парентеральное питание); при этом нельзя исключить пусковую роль образования преципитатов в желчных путях под влиянием цефтриаксона.
Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольной группы, которая вызывает дисульфирамоподобные эффекты при одновременном применении этанола и кровоточивость, которые присущи некоторым цефалоспоринам.
При применении препарата описаны редкие случаи изменения протромбинового времени. Пациентам с дефицитом витамина К (нарушение синтеза, нарушение питания) может потребоваться контроль протромбинового времени до начала или во время терапии.
Описаны случаи фатальных реакций в результате отложения цефтриаксон-Са(2+) преципитатов в легких и почках новорожденных. Теоретически существует вероятность взаимодействия цефтриаксона с Са(2=+) -содержащими растворами для внутривенного введения и у других возрастных групп пациентов, поэтому цефтриаксон не должен смешиваться с Са(2+) -содержащими растворами (в том числе для перентерального питания); а также вводится одновременно, в том числе через отдельные доступы для инфузий на различных участках.
Данные по возможному взаимодействию цефтриаксона с пероральными кальций-содержащими препаратами, а также цефтриаксона для вм введения с кальций-содержащими препаратами (вв и пероральными) отсутствуют.
При лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом).
Несмотря на подробный сбор анамнеза нельзя исключить возможность развития анафилактического шока, что требует немедленной терапии сначала вводят внутривенно эпинефрин, затем – глюкокортикостероиды.
Влияние на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,5 г, 1,0 г. По 0,5 г или 1,0 г цефтриаксона во флаконе из бесцветного стекла. Флакон герметично укупорен стерильной резиновой пробкой и обжат колпачком алюминиевым с пластмассовой крышкой. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.
Упаковка для стационаров 25 флаконов по 0,5 г или 1,0 г вместе с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению в картонной коробке. Флакон отделяют между рядами прокладками из картона.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель/Организация, принимающая претензии

ЗАО «Рафарма»
399540, Россия, Липецкая область, Тербунский район, с. Тербуны, ул. Дорожная, д. 6а.
Тел/факс +7(47474)2-16-72, +7(499)243-35-25.