Мирклудекс Б

инструкция по применению

Действующее вещество

булевиртид (bulevirtide)

Состав и форма выпуска препарата

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения от белого до почти белого цвета.

	1 фл.
булевиртида ацетат	2.21 мг,
что соответствует содержанию булевиртида	2 мг

Вспомогательные вещества:

натрия карбонат (безводный) - 145 мг, натрия гидрокарбонат - 2.18 мг, D-маннитол - 54.55 мг, натрия гидроксид - q.s., хлористоводородная кислота - q.s.. 2 мг - флаконы (30) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Синтетический аналог состоящего из 47 аминокислот липопептидного фрагмента большого белка внешней оболочки HBV (HBV-L), связанный на N-конце с миристиновой кислотой. Механизм противовирусного действия лекарственного средства объясняется высокоспецифичным и стабильным связыванием с расположенными на поверхности гепатоцитов полипептидом NTCP/SLC10A1 (транспортным белком, отвечающим за реабсорбцию желчных кислот в печени), который используется HBV и HDV в качестве рецептора для проникновения в клетку. Образуя стабильную связь с NTCP/SLC10A1 лекарственное средство препятствует присоединению к нему HBV и HDV и тем самым блокирует проникновение вирусов в клетку и последующие этапы их репликации; нарушается жизненный цикл вирусов, не происходит образование новых вирусных частиц и их проникновения в здоровые гепатоциты; снижается вирусная нагрузка, уменьшаются воспалительные и цитолитические процессы в печени, что проявляется снижением сывороточной активности печеночных аминотрансфераз. Снижение воспаления приводит к замедлению прогрессирования фиброза и цирроза.

Фармакокинетика

При п/к введении характеризуется высокой биодоступностью (85%). Лекарственное средство быстро всасывается в системный кровоток; Tmax при п/к введении 2 мг составляет 0.5 ч. При однократном п/к введении дозы 2 мг/сут Cmax - 11.55 нг/мл, при многократном - 17.76 нг/мл. Будучи линейным полипептидом, состоящим из L-аминокислот, лекарственное средство метаболизируется путем расщепления до аминокислот с последующим распадом до воды, углекислого газа, аммиака и других азотсодержащих веществ. Учитывая специфическое связывание со зрелыми гепатоцитами, основной метаболизм осуществляется в печени. Почки в выведении неизмененного препарата не участвуют. T1/2 - 3-8 ч. Отмечена тенденция к увеличению T1/2 и, соответственно, к снижению общего клиренса при увеличении разовой и кумулятивной дозы.

Показания

Хронический гепатит B с дельта-агентом (хронического гепатита D) у взрослых.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу; беременность, период лактации (грудного вскармливания); возраст до 18 лет; декомпенсированный цирроз печени; почечная недостаточность.

Дозировка

П/к введение. Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента и клинической ситуации.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, ретикулоцитоз, ретикулоцитопения, тромбоцитопения, анемия, лимфопения, повышение МНО.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, слабость, сонливость.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, вздутие живота.
Со стороны лабораторных показателей: повышение уровня желчных кислот в крови, повышение активности аминотрансферазы АЛТ, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы ГГТ, повышение активности амилазы, повышение активности липазы, повышение уровня билирубина.
Со стороны мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина в крови.
Со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, гипергидроз.
Со стороны костно-мышечной системы: боль в суставах, мышечный спазм.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.
Местные реакции: гематома, покраснение, зуд, реакция в месте инъекции.
Прочие: обострение вирусного гепатита после отмены препарата.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственное средство не выводится почками и не изменяется количество тенофовира, экскретируемого с мочой.

Особые указания

Отмечены случаи повышения активности АЛТ после окончания терапии.
Прекращение лечения может привести к реактивации HBV-инфекции и повышению уровня печеночных аминотрансфераз в крови. В связи с этим рекомендуется контролировать вирусную нагрузку и активность печеночных аминотрансфераз и оценивать целесообразность терапии для подавления HBV-инфекции после отмены лекарственного средства.
Во время применения лекарственного средства наблюдалось обратимое повышение уровня желчных кислот в крови. Эта реакция предсказуема и связана с механизмом действия препарата.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и работе с механизмами во время терапии, лекарственное средство может вызвать головокружение.
Беременность и лактация
Противопоказано при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение в детском возрасте
Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет
При нарушениях функции почек
Препарат противопоказан для применения при нарушении функции почек
При нарушениях функции печени
Препарат противопоказан для применения при нарушении функции печени