Лиздексамфетамин

Библиотека инструкций медицинских препаратов

Лиздексамфетамин

Содержание


Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Показания к применению
Противопоказания
Способ применения и дозы
Побочное действие
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Лиздексамфетамин

Lisdexamfetamine

Фармакологическое действие

Лиздексамфетамин — пролекарство декстроамфетамина. Амфетамины представляют собой не-катехоламиномические симпатомиметические амины со стимулирующей активностью на центральную нервную систему.
Амфетамины блокируют обратный захват норадреналина и допамина в пресинаптических нейронах и увеличивают выделение этих моноаминов в экстранейрональное пространство. Родительский препарат, лизексамфетамин, не связывается с участками, ответственными за обратный захват норадреналина и допамина in vitro.

Фармакокинетика

После однократного введения лиздексамфетамина фармакокинетика декстроамфетамина оказалась линейной в диапазоне доз от 30 до 70 мг у детей и подростков и от 50 до 250 мг у взрослых. Фармакокинетические параметры декстроамфетамина после введения лиздексамфетамина у взрослых проявляли низкую межиндивидуальную (<25 %) и внутрииндивидуальную (<8 %) изменчивость.
Накопления лиздексамфетамина и декстроамфетамина в равновесном состоянии у здоровых взрослых не наблюдалось.
Безопасность и эффективность лиздексамфетамина не изучались при превышении максимальной рекомендуемой дозы 70 мг.
Всасывание
После приёма натощак капсул лиздексамфетамина димезилата (30 мг, 50 мг или 70 мг) у пациентов в возрасте от 6 до 12 лет с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью, максимальная плазменная концентрация (Cmax) лиздексамфетамина и декстроамфетамина достигался примерно через 1 час и 3,5 часа соответственно. Нормализованные значения AUC (Area Under Curve — площадь под кривой «концентрация-время») и Cmax после однократных доз капсул лиздексамфетамина димезилата от 30 мг до 70 мг, были одинаковыми у детей в возрасте от 6 до 12 лет и у взрослых.
Ни пища (пища с высоким содержанием жира, или йогурт), ни апельсиновый сок не влияют на AUC и Cmax декстроамфетамина у здоровых взрослых после однократного перорального приёма 70 мг капсул лиздексамфетамина димезилата. Приём пищи продлевает время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) примерно на 1 час (с 3,8 часа натощак до 4,7 часа после еды с высоким содержанием жира или до 4,2 часа с йогуртом). После 8-часового ускорения AUC для декстроамфетамина после перорального введения лиздексамфетамина димезилата в растворе и в виде интактных капсул были эквивалентными.
После однократного введения натощак 60 мг лиздексамфетамина димезилата в виде жевательной таблетки, TCmax лиздексамфетамина и декстроамфетамина достигалось через 1 час и 4,4 часа соответственно. По сравнению капсулами 60 мг экспозиция (Cmax и AUC) на лизексамфетамина была примерно на 15 % ниже. Экспозиция (TCmax и AUCinf) декстроамфетамина между жевательной таблеткой и капсулой лиздексамфетамина димезилата была сходна.
Приём жевательной таблетки 60 мг с жирной пищей снижает экспозицию (Cmax и AUCinf) декстроамфетамина примерно на 5–7 % и продлевает среднее значение TCmax примерно на 1 час (с 3,9 часа натощак до 4,9 часа).
Биотрансформация
Лиздексамфетамин превращается в декстроамфетамин и L-лизин в основном в крови за счёт гидролитической активности эритроцитов.
Данные in vitro показали, что эритроциты обладают высокой способностью к метаболизму лиздексамфетамина, существенный гидролиз наблюдался даже при низких уровнях гематокрита (33 % от нормы). Лиздексамфетамин не метаболизируется ферментами цитохрома P450.
Элиминация
Концентрации в плазме неизменённого лиздексамфетамина являются низкими и кратковременными, что обычно не поддаётся количественной оценке через 8 часов после приёма. Период полувыведения (T?) лиздексамфетамина в исследованиях на добровольцах составлял менее 1 часа. Средний T?декстроамфетамина составлял около 12 часов после перорального введения лиздексамфетамина димезилата.
После перорального введения дозы 70 мг радиоактивно меченого лиздексамфетамина димезилата примерно 96 % радиоактивности определялось в моче и только 0,3 % в фекалиях в течение 120 часов. Доза радиоактивности, определяемая в моче на 42 % было связана с амфетамином, 25 % с гиппуровой кислотой и 2 % с интактным лиздексамфетамином.

Показания

• Синдром дефицита внимания с гиперактивностью;
• умеренное и тяжёлое расстройство пищевого поведения (Binge-Eating Disorder, компульсивное переедание) у взрослых.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность;
• беременность;
• лактация;
• детский возраст до 6 лет.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — C.
Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения лиздексамфетамина при беременности не проведено.
В период лечения лиздексамфетамином пациенты репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.
В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.
Если лерканидипин применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.
Применение лиздексамфетамина у беременных женщин противопоказано.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по безопасности применения лиздексамфетамина в период грудного вскармливания не проведено.
Лиздексамфетамин выделяется в грудное молоко. Последствия у грудного ребёнка неизвестны.
Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Способ применения и дозы

Синдром дефицита внимания с гиперактивностью
Рекомендуемая начальная доза лиздексамфетамина димезилата для детей в возрасте 6 лет и старше составляет 30 мг один раз в день утром. Дозировка может быть увеличена с шагом в 10 мг–20 мг в неделю до максимальной дозы 70 мг/сут.
Умеренное и тяжёлое переедания у взрослых
Рекомендуемая начальная доза лиздексамфетамина димезилата составляет 30 мг/сут с увеличением дозы на 20 мг в неделю до достижения рекомендуемой целевой дозы 50–70 мг/сут. Максимальная суточная доза — 70 мг.

Побочные действия

Наиболее распространёнными побочными реакциями (частота ?5 % или по крайней мере в два раза чаще, чем плацебо) лиздексамфетамина димезилата у детей, подростков и/или взрослых при лечении синдрома дефицита внимания с гиперактивностью были: анорексия, беспокойство, снижение аппетита, снижение веса, диарея, головокружение, сухость во рту, раздражительность, бессонница, тошнота, боль в животе и рвота.
Наиболее распространёнными побочными реакциями лиздексамфетамина димезилата (частота ?5 % или по крайней мере в два раза чаще, чем плацебо) у взрослых с компульсивным перееданием были: сухость во рту, бессонница, снижение аппетита, увеличение частоты сердечных сокращений, запор, чувство нервозности и беспокойство.

Взаимодействие

Ингибиторы МАО
Антидепрессанты класса ингибиторов МАО (селегилина, изокарбоксазид, фенелзин, транилципромин) замедляют метаболизм амфетамина, увеличивая влияние амфетаминов на высвобождение норадреналина и других моноаминов из адренергических нервных окончаний, вызывая головные боли и другие признаки гипертонического кризиса. Могут возникать токсические неврологические эффекты и злокачественная гиперпирексия, иногда с фатальным исходом. Не рекомендуется принимать лиздексамфетамина димезилат во время или в течение 14 дней после приёма ингибиторов МАО.
Серотонинергические препараты
Совместное применение лиздексамфетамина димезилата и серотонинергических препаратов увеличивает риск развития серотонинового синдрома. Необходимо использовать более низкие начальные дозы и контролировать развитие симптомов серотонинового синдрома, особенно во время начала приёма лиздексамфетамина димезилата или увеличения дозы. Если возникает серотониновый синдром, необходимо прекратить приём лиздексамфетамина димезилата и сопутствующего серотонинергического препарата.
Примеры серотонинергических препаратов: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина норадреналина, триптаны, трициклические антидепрессанты, фентанил, литий, трамадол, триптофан, буспирон, и препараты зверобоя.
Ингибиторы CYP2D6
Совместное применение лиздексамфетамина димезилата и ингибиторов CYP2D6 (пароксетин, флуоксетин, хинидин, ритонавир) может увеличить экспозицию декстроамфетамина, активного метаболита и увеличить риск развитие серотонинового синдрома. Необходимо использовать более низкие начальные дозы и контролировать развитие симптомов серотонинового синдрома, особенно во время начала приёма лиздексамфетамина димезилата или увеличения дозы. Если возникает серотониновый синдром, необходимо прекратить приём лиздексамфетамина димезилата и ингибитора CYP2D6.
Подщелачивающие агенты
Лекарственные средства, подщелачивающие мочу могут повышать уровень в крови и потенцировать действие амфетамина. Следует избегать совместного введения лиздексамфетамина димезилата и средств, подщелачивающих мочу (например, ацетазоламид, некоторые тиазиды).
Подкисляющие агенты
Лекарственные препараты, подкисляющие мочу (например, хлорид аммония, фосфат натрия, соли метенамина) могут снижать уровень и эффективность амфетаминов в крови. Необходимо увеличить дозу лиздексамфетамина димезилата на основе клинического ответа.
Трициклические антидепрессанты
Может усиливаться активность трициклических или симпатомиметических средств (дезипрамина, протриптилина), вызывая устойчивое увеличение концентрации d-амфетамина в головном мозге, а также могут быть усилены эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы. Необходим частый мониторинг, корректировка дозы или использование альтернативной терапии на основе клинического ответа.
Меры предосторожности
Злоупотребление и развитие зависимости
Стимуляторы центральной нервной системы (амфетамины и продукты, содержащие метилфенидат), включая лиздексамфетамина димезилат, имеют высокий потенциал для злоупотребления и развитие зависимости. Необходимо оценить риск злоупотребления до назначения лиздексамфетамина димезилата и отслеживать признаки злоупотребления и зависимости во время лечения.
Серьёзные сердечно-сосудистые осложнения
Внезапная смерть, инсульт и инфаркт миокарда сообщались у взрослых, применяющих стимуляторы центральной нервной системы в рекомендуемых дозах. Сообщалось о внезапной смерти у детей и подростков со структурными сердечными аномалиями и другими серьёзными кардиологическими проблемами, принимающими стимуляторы центральной нервной системы при рекомендуемых дозах для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью.
Необходимо избегать использования лиздексамфетамина димезилата у пациентов с известными структурными сердечными заболеваниями, кардиомиопатией, тяжёлой сердечной аритмией, ишемической болезнью сердца и другими серьёзными сердечными заболеваниями. Необходимо дальнейшее обследование пациентов, у которых развивается интенсивная боль в груди, необъяснимые обмороки или аритмии при лечении лиздексамфетамина димезилатом.
Повышение артериального давления и учащение частоты сердечных сокращений
Стимуляторы центральной нервной системы вызывают повышение артериального давления (в среднем на 2–4 мм рт.ст.) и учащение частоты сердечных сокращений (в среднем на 3–6 уд/мин). Необходимо отслеживать и контролировать тахикардию и гипертонию.
Психиатрические побочные реакции
Стимуляторы центральной нервной системы могут усугубить симптомы нарушения поведения и расстройства мышления у пациентов с ранее существовавшим психотическим расстройством.
Стимуляторы центральной нервной системы могут вызывать смешанный/ маниакальный эпизод у пациентов с биполярным расстройством. Перед началом лечения оцените пациентов на наличие факторов риска развития маниакального эпизода (например, сопутствующие заболевания или история депрессивных симптомов или семейная история суицида, биполярного расстройства и депрессии).
Стимуляторы центральной нервной системы в рекомендуемых дозах могут вызывать психотические или маниакальные симптомы, например, галлюцинации, бредовое мышление или манию у детей и подростков без предшествующей истории психоза или мании. Если такие симптомы возникают, необходимо рассмотреть возможность прекращения приёма лиздексамфетамина димезилата. В объединённом анализе множественных краткосрочных плацебо-контролируемых исследований стимуляторов центральной нервной системы психотические или маниакальные симптомы наблюдались у 0,1 % пациентов, получавших стимулятор центральной нервной системы, по сравнению с 0 % у пациентов, получавших плацебо.
Подавление роста
Стимуляторы центральной нервной системы могут вызывать потерю веса и замедление темпов роста у детей и подростков. Необходимо тщательно контролировать вес и рост педиатрических пациентов, получающих стимуляторы центральной нервной системы, включая лиздексамфетамина димезилат. В 4-недельном плацебо-контролируемом исследовании лиздексамфетамина димезилата у пациентов в возрасте от 6 до 12 лет с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью наблюдалось снижение веса в группе лиздексамфетамина димезилата, по сравнению с увеличением веса в группе плацебо.
Периферическая васкулопатия, в том числе феномен Рейно
Стимуляторы, в том числе лиздексамфетамина димезилат, могут вызывать периферическую васкулопатию, включая феномен Рейно, обычно лёгкой степени и интерметтируюшего течения, однако очень редко эти осложнения включают в себя изъязвление мягких тканей пальцев. Симптомы периферической васкулопатии, включая феномен Рейно, обычно улучшаются после уменьшения дозы или отмены препарата. Необходимо тщательное наблюдение за изменениями пальцев во время лечения стимуляторами.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

АТХ

N06BA12

Коды МКБ 10

F50.8 Другие расстройства приёма пищи
F90.0 Нарушение активности и внимания

Категория при беременности по FDA

C (риск не исключается)